世界首例自體再生胰島移植成功,25年糖尿病病史患者被治愈。
記者今天從上海長征醫(yī)院獲悉,該院殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院程新團(tuán)隊(duì)在國際上首次利用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植療法,成功治愈一名胰島功能嚴(yán)重受損的2型糖尿病患者,目前該患者已徹底脫離胰島素長達(dá)33個(gè)月。相關(guān)成果刊發(fā)于國際期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》。
糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康。患者長期血糖控制不佳可導(dǎo)致失明、腎衰竭、心腦血管意外、截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至可造成酮癥酸中毒或無意識(shí)低血糖而致死。我國糖尿病患者眾多,其中近4千萬患者需終身依賴胰島素注射治療。
血糖難以控制的嚴(yán)重患者,只能通過移植療法,即從捐獻(xiàn)的胰腺中提取胰島組織進(jìn)行微創(chuàng)注射來避免并發(fā)癥的進(jìn)展。然而,受制于供體嚴(yán)重匱乏、胰島分離技術(shù)復(fù)雜等因素,目前臨床需求很難滿足。
如何在體外規(guī)模化地再生人胰島組織,成為一項(xiàng)世界性的學(xué)術(shù)難題,并得到廣泛關(guān)注。
上海長征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩介紹,相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)十余年潛心研究,利用患者血液中的外周血單個(gè)核細(xì)胞重編程為自體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,并使用國際首創(chuàng)技術(shù)使之轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺N子細(xì)胞”即內(nèi)胚層干細(xì)胞,最終實(shí)現(xiàn)在體外再造胰島組織。該項(xiàng)技術(shù)已趨于成熟,是再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。
這項(xiàng)技術(shù)的首例受益者為一名59歲男性,有25年2型糖尿病病史,并發(fā)展為終末期糖尿病腎病,2017年出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰島素,未來存在極大的糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
2021年,由于對(duì)低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對(duì)供體腎臟長期生存的不利影響,該患者在上海長征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療,術(shù)后第11周即開始完全脫離外源胰島素,其口服降糖藥術(shù)后逐步減量,并在第48周和56周實(shí)現(xiàn)徹底撤藥。
患者空腹及餐后C肽等關(guān)鍵指標(biāo)較術(shù)前顯著提高,證實(shí)胰島功能得到有效恢復(fù);腎臟功能等隨訪指標(biāo)均處于正常范圍,也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。
團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心教授程新于2012年在世界上首次建立了內(nèi)胚層干細(xì)胞及其改良類型,其在胰腺、肝臟等定向分化的特異性及體內(nèi)安全性方面具有優(yōu)勢(shì),是體外規(guī)模化再生胰島、肝臟等組織的優(yōu)選種子。在此基礎(chǔ)上,程新還建立了規(guī)模化定向分化體系,可實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。
除首例嚴(yán)重2型糖尿病患者,聯(lián)合團(tuán)隊(duì)也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示,未來課題組將聚焦干細(xì)胞來源再生胰島組織的相關(guān)研究,進(jìn)一步開發(fā)無需免疫抑制的通用型再生胰島組織,為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。