世界首例自體再生胰島移植成功，25年糖尿病病史患者被治愈
世界首例自體再生胰島移植治愈糖尿病獲成功，目前該患者已徹底脫離胰島素長達(dá)33個月。
5月7日，澎湃新聞記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，4月30日，該院殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團隊，在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》（Cell Discovery）在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。這是國際上首次利用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損糖尿病的病例報道。
論文截圖。
糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康，患者長期血糖控制不佳可導(dǎo)致失明、腎衰竭、心腦血管意外、截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可造成酮癥酸中毒或無意識低血糖而致死。中國是糖尿病第一大國，患者多達(dá)1.4億，其中約四千萬需終身依賴胰島素注射治療。血糖難以控制的嚴(yán)重患者，只有通過從捐獻的胰腺中提取胰島組織并微創(chuàng)注射的移植療法方可有效治療，從而避免并發(fā)癥的進展。然而，受制于供體嚴(yán)重匱乏、胰島分離技術(shù)復(fù)雜等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規(guī)模化地再生人胰島組織，成為一項世界性的學(xué)術(shù)難題，并得到廣泛關(guān)注。
上海長征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關(guān)科研團隊歷經(jīng)十余年研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細(xì)胞，并使用國際首創(chuàng)技術(shù)使之轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺N子細(xì)胞”即內(nèi)胚層干細(xì)胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現(xiàn)在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術(shù)已趨于成熟，是再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。
該項技術(shù)的首例受益者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險。
2021年7月19日，由于對低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療，術(shù)后第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術(shù)后逐步減量，并在第48周和56周實現(xiàn)徹底撤藥，目前該患者已徹底脫離胰島素長達(dá)33個月。
殷浩稱，此后該患者空腹及餐后C肽等關(guān)鍵指標(biāo)較術(shù)前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復(fù)；腎臟功能等隨訪指標(biāo)均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進展。總的來說，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。
長征醫(yī)院透露，除了首例嚴(yán)重2型糖尿病患者，上述聯(lián)合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未來團隊將聚焦干細(xì)胞來源再生胰島組織的相關(guān)研究，進一步開發(fā)無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。
上海長征醫(yī)院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授，中國科學(xué)院程新教授及上海仁濟醫(yī)院張明教授為論文共同通訊作者；中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤，長征醫(yī)院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜為論文共同第一作者。
澎湃新聞高級記者 李佳蔚
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